07/02/2018
Como las benzodiacepinas causan desregulación del Eje Hipotálamo Hipofisiario Suprarrenal (EHHS)?
Por, RJR.
Nota del Traductor: Considero que la comprensión de este artículo que he traducido en forma literal puede ayudarle a usted a tener una comprensión más exacta de su problema con las benzos. Solamente difiero con su autor en las partes finales. La traducción puede tener sus defectos y agradecería a alguien que quiera mejorarla. Las siglas que he utilizado no son de su contraparte en ingles sino que he utilizado las siglas de las palabras en español excepto solo en ACTH (Hormona Adrenocorticotropica), por la costumbre de su uso.
Inicio de la traduccion:
Primero vamos a ver cómo funciona el Eje Hipotálamo Hipofisiario Suprarrenal (EHHS). Se inicia en el Nucleo Paraventricular (NPV) del hipotálamo. El NPV contiene multiples subpoblaciones de neuronas que son activadas por una variedad de cambios estresantes y/o fisiológicos. Esta información, conocida como entrada aferente, viene de muchas regiones del cerebro. Los NPV luego secretan varios péptidos en respuesta a estas entradas aferentes (10, 11, 13).
Para controlar el Eje HPS, las neuronas paraventriculares en los NPV producen y secretan péptidos, como el, Péptido Arginina Vasopresina (PAV), también llamada, Hormona Antidiurética (HAD) y el Factor liberador de Corticotropina (FLC) (10). Estos péptidos son liberados de los NPV en la eminencia media444 del Hipotálamo (4,10).
Desde allí dejan el Hipotálamo y viajan a través de un sistema de vasos sanguíneos - llamado Sistema Portal Pituitario (SPP), también conocido como Sistema Portal Hipotálamo Hipofisiario (SPHH) - hacia el lóbulo anterior de la Glándula Hipófisis (GH) (1,2,3,9). La AV y el FLC actúan en forma sinérgica estimulando la secreción de la hormona Adrenocorticotrópica (ACTH), con lo cual queda activado el EJE… EHHS (19).
A continuación, la ACTH estimula la síntesis y liberación de Cortisol, Glucocorticoides Mineralocorticoides (como Aldosterona, ndt) y DHEA en la Glándula Suprarrenal. La DHEA es biosintetizada en las llamadas hormonas sexuales. Las vías bioquímicas de la produccion de hormonas (5) es la siguiente:
Androstenediona, es el precursor común de las hormonas sexuales masculinas y femeninas y se produce a través de dos rutas, por un lado, el EHH – Gonadal (EHHG) y por otro lado en la ruta del EHHS.
En la ruta del EHHS, la androstenediona se rige por la ACTH, mientras que por la vía EHHG, la produccion de androstenediona está bajo el control de dos Gonadotropinas:
La Hormona Folículo Estimulante (HFE)
Y la Hormona Luteinizante (HL),
Ambas, junto con la ACTH, también son producidas por el lóbulo anterior de la Glándula Hipófisis. Por otra parte, las Gonadas (testículos y ovarios) son los principales órganos diana de la HFE y de la HL (6,8).
La Androstenediona de las Glándulas Suprarrenales se convierte en los tejidos periféricos en testosterona y en estrógenos. La produccion de Androstenediona desde su precursor DHEA en las Glándulas Suprarrenales es especialmente importante en las mujeres post – menopaúsicas donde todos los estrógenos y prácticamente todos los andrógenos se hacen en los tejidos periféricos a partir de la DHEA suprarrenal, lo que indica la gran importancia de la Androstenediona sintetizada a partir de DHEA y adrenalina, tanto en hombres como en mujeres (6,7).
Como afectan las benzos todo esto?.
Todo empieza justo en la parte superior. Primero vamos a ver como el GABA influye en los NPV.
El GABA y el Glutamato son como el, [Sur y el Norte, o sea, contrarios] del Sistema Nervioso Central (SNC). El GABA inhibe o disminuye la actividad neuronal mientras que el Glutamato tiene un efecto exitatorio u opuesto. Esta es una de las formas en que el SNC mantiene la homeostasis o estado de equilibrio.
Los neurotransmisores Gabaergicos y Glutamatoergicos, interactúan con las Neuronas Paraventriculares (NPV) para controlar el Eje Hipotálamo Hipofisiario Suprarrenal (EHHS). Las neuronas del Glutamato, estimulan la salida de los NPV, mientras que las neuronas GABA, inhiben dicha salida (12).
Dado que las benzodiacepinas aumentan el efecto inhibidor del GABA, interrumpen este equilibrio GABA-GLUTAMATO.
Un exceso de inhibición Gabaergica producido por las benzodiacepinas producirá una reducción en los niveles de HAD y de FLC lo que a su vez inhibirá la secreción de HACT. Por lo tanto, el resultado final es la supresión del eje EHHS (15, 19, 21).
Esta acción inhibitoria también afecta a los receptores Gabaergicos distribuidos en el hipocampo. Esto perturba los mecanismos de retroalimentación glucocorticoides que también estan involucrados en la regulación de la actividad del Eje – HHS (14). Esto puede contribuir en el tiempo de recuperación, ya que las alteraciones de esta retroalimentación desempeñan un papel en la recuperación retrasada en cuanto a la acción de los núcleos paraventriculares (NPV) (22).
Todo esto tiene un efecto domino, disminuyendo la salida suprarrenal de cortisol y de DHEA (14, 19) y por lo tanto, la biosíntesis de testosterona y de estrógenos, lo que dar lugar a que estos niveles sean bajos.
Una vez que se interrumpen las benzodiacepinas, se produce un rebote del Eje- EHHS (21). Además, puede haber un patrón de supresión seguido por uno de rebote (de estimulación, ndt), aun estando en el consumo de las benzos (por el efecto conocido de "abstinencia interdosis", ndt) (16, 17).
Se ha demostrado que los niveles de ACTH y de Cortisol tienen un aumento espectacular despues de la cesación de las benzodiacepinas (16, 18, 22).
Además, la sensibilidad de las Glándulas Suprarrenales a los efectos de la ACTH podrían verse perturbados por las benzodiacepinas.
Se ha demostrado que las benzodiacepinas tienen receptores específicos en la Glandula Suprarrenal y que las benzodiacepinas también podrían actuar sobre la Glandula Suprarrenal mediante el aumento de la sensibilidad de la zona Fasciculada a la ACTH (esta es una parte anatómica de la Glandula, ndt) (20).
Los estudios sobre la retirada de los glucocorticoides (GC), los cuales tienen una tolerancia cruzada con las benzos y tienen efectos similares en el Eje HHS, han demostrado que:
1. Las neuronas FLC (Factor liberador de Corticotropina) son la última parte del Eje HHS, en normalizarse y
2. El Eje HHS y la secreción de péptidos derivados (como la Hormona Antidiurética o Peptido Arginina Vasopresina, Hormona Adrenocorticotrópica (ACTH), etc) pueden permanecer suprimidos durante mucho tiempo. Se cree que la retirada de ambos, tanto de Glucocorticoides (que también suprimen el Eje HHS, ndt) como de Benzodiacepinas, comparten mecanismos similares (23). De hecho, la recuperación completa del Eje HHS tras el cese de la terapia con Glucocorticoides puede durar hasta un año o hasta más (24).
Esta línea de tiempo, refleja el periodo de recuperación presente en la recuperación benzo. El alcance de esta desinhibición del Eje HHS, una vez que se ha eliminado el medicamento [está] directamente relacionado con la gravedad de los sintomas de la abstinencia (16).
Hay algo que podamos hacer para ayudar a
nuestros cuerpos a recuperarse de todos estos cambios?.
En realidad hay algunas cosas que pueden hacerse para ayudarse a sí mismo. Dado que muchas funciones en nuestros cuerpos dependen del "ritmo circadiano", mantener un horario para regular [de hábitos] esto incluye, comidas regulares, una hora para dormir y para despertar, puede ayudar.
Nota del Traductor: "ritmo circadiano", quiere decir que las hormonas siempre se secretan en nuestros cuerpos, sobre la base de un pulso de tiempo más o menos exacto. Por ejemplo, hay un pulso de secreción de cortisol, entre las 4 - 8 am y otro entre las 2 - 4 pm, aproximadamente.
Siguiendo una dieta glicémica baja (creo se refiere a carbohidratos netos, es decir a los que no traen fibras, principalmente a los azucares y granos refinados faltos de fibras. Son llamados también, carbohidratos netos, ndt) ayuda a mantener el azúcar en sangre a un ritmo estable (sin alzas ni bajones bruscos, nda).
Los niveles de glucosa en sangre afectan las áreas relacionadas con el estrés en el cerebro… Así es que seguir esta recomendación sólo puede ayudar a que las cosas se muevan hacia adelante..
Evite el ejercicio extenuante, como las actividades aeróbicas, mientras usted se está sanando. El ejercicio estimula las Glandulas Suprarrenales para que secreten Catecolaminas – Dopamina, Adrenalina y Norepinefrina. Los dos últimos son las hormonas de Lucha - Huida (LH). Esto provocara una respuesta de estrés en los núcleos paraventriculares que a su vez activaran el Eje HHS…algo que quieres evitar por razones obvias. Esto es también la razón por la que debes mantener tus niveles de estrés tan bajos como sea posible….para evitar esta reacción. En efecto, los investigadores utilizan el ejercicio para inducir estrés como la respuesta para estudiar el Eje HHS.
Sino hay ninguna otra razón - aparte de la abstinencia benzo - para tener bajos niveles hormonales (ningún tumor de otras condiciones)…evite las Terapias de Reemplazo Hormonal.
La adicion de hormonas puede desalentar la produccion natural de estas justo en el momento en que su cuerpo está trabajando para restaurarlas.
Es mejor que su cuerpo restaure esos niveles en forma natural. Evite los esteroides intravenosos, tópicos u orales. Esto incluye a las cremas de hidrocortisona y ungüentos e inyecciones de esteroides para el dolor.
Y evite también esteroides neuroactivos, como suplementos orales de DHEA y progesterona de prescripción (de receta, ndt).
Asi que eso es todo. El Eje HHS toma un largo tiempo para darse la vuelta…pero, eventualmente con el tiempo todo se enderezara. Solo tenemos que hacer nuestro mejor esfuerzo y ser pacientes con el proceso de curación.
Nota del Traductor:
1. Las referencias no son puestas debido al trabajo realizado desde el celular por este servidor y la dificultad que esto conlleva. Puede encontrarlas en la dirección anotada.
2. Este que ha traducido esto difiere con el autor de este valiosísimo artículo en cuanto a la pasividad. Si, se pueden hacer muchas cosas para echar a andar de nuevo a nuestras "sufridas" Glandulas Suprarrenales. Sin embargo esto, será analizado con detalles en otra oportunidad.
3. Sobre este tema hay mucho más que decir. Por ejemplo, cómo afectan algunas dr**as, alimentos, y productos naturales, las vías del metabolismo del cortisol?, por ejemplo, el Sistema Citocromo P450, etc?
4. Cuál es el mejor camino para construir un sistema hormonal saludable, cuales son las herramientas que necesita nuestro cuerpo para construir las hormonas, etc.
