23/10/2022
Résumé
Les résultats cliniques de l'infection par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) sont très hétérogènes, allant de l'infection asymptomatique à la maladie mortelle à coronavirus 2019 (COVID-19). Les facteurs sous-jacents à cette hétérogénéité restent insuffisamment compris. Des études d'association génétique ont suggré que les variants génétiques contribuent à l'hétérogénéité des résultats de la COVID-19, mais les mécanismes de causalité potentiels sous-jacents ne sont pas suffisamment compris. Nous montrons ici que des variants communs du gène de l'apolipoprotéine E ( APOE ), homozygotes chez environ 3 % de la population mondiale 1 et associés à la maladie d'Alzheimer l'athérosclérose et à l'immunité antitumorale 2–5, ont un impact sur les résultats de COVID-19 dans un modèle de souris qui récapitule la sensibilité accrue conférée par le sexe masculin et l'âge avancé. Les souris portant la variante APOE2 ou APOE4 ont présenté une progression rapide de la maladie et des résultats de survie médiocres par rapport aux souris portant l' allèle APOE3 le plus répandu. Les souris APOE2 et APOE4 ont présenté des charges virales accrues ainsi que des réponses immunitaires adaptatives supprimées tôt après l'infection. Des tests in vitro ont démontré une infection accrue en présence d'APOE2 et d'APOE4 par rapport à APOE3, ce qui indique que les résultats différentiels sont médiés par les effets différentiels des variants APOE sur l'infection virale et l'immunité antivirale. Conformément à ces vivorésultats chez la souris, le génotype APOE était associé à la survie des patients infectés par le SRAS-CoV-2 dans la biobanque britannique (analyse des variantes candidates, P = 2,6 × 10 -7 ). Nos résultats suggèrent que le génotype APOE explique en partie l'hétérogénéité des résultats du COVID-19 et justifie des études prospectives pour évaluer le génotypage APOE comme moyen d'identifier les patients à haut risque d'effets indésirables.
