Bölgede Türkler, Araplar, Çi******er ve Kürtler mevcuttur. Ayrıca Ermeni kökenli ailelerde vardır. Türkler'in Anadolu'ya yerlesmelerinden önce yöre, büyük bir orman alani olarak bilinmektedir. Bu tarihten sonra Murathöyügü adı ile yerlesim birimi haline getirilmistir. Ancak, kesin olarak kuruluş tarihi bilinmemektedir. Adından da anlasildigi gibi ilçe merkezi bir höyük konumundadir. Zaman zaman ya
pilan inşaat ve iş kazıları sırasında tarihi eserler bulunmaktadir. Bu tarihi kalıntıların Hititler dönemine ait olduğu sanılmaktadır. 14 Nisan 1997 tarihinde ve 2768 sayılı kararla bölge, Kültür ve Tabiati Koruma Kanunu gereğince koruma altına alınmış, ikinci ve üçüncü dereceden arkeolojik sit alanı olarak ilan edilmiştir. Uzun yıllar Gaziantep'in Kilis ilçesi'ne bağlı kalan Musabeyli, 1995 yılı Haziran ayında 550 Sayılı Kanun Hükmünde Kararname ile Kilis'in il olmasıyla birlikte kendisine bağlanan 46 köyüyle ilçe statüsü kazanmıştır. Bu haliyle Türkiye'nin en genç ilçelerinden birisidir ve aynı zamanda nüfus itibari ile Türkiye'nin en küçük ilçelerindendir
Kuzeybatisinda İslahiye ilçesi, kuzeydogusunda Gaziantep, güneyinde Kilis, doğusunda Polateli ilçesi ile komşudur. Ova kesiminde zeytinlik, bağ ve bahçeler, dağ kesiminde ise yer yer meşe ve yabani meyve ağaçları ile kaplıdır. Yazları sıcak ve kurak, kışları ılıman ve yağışlıdır
